Neuer Therapieansatz für aggressive Hirntumorart

DAS DIFFUSE HEMISPHÄRISCHE GLIOM (DHG) IST EINE GEHIRNTUMORERKRANKUNG BEI KINDERN, JUGENDLICHEN UND JUNGEN ERWACHSENEN MIT EINER ÜBERLEBENSPROGNOSE VON DURCHSCHNITTLICH WENIGER ALS ZWEI JAHREN UND EINGESCHRÄNKTEN THERAPIEOPTIONEN. EIN FORSCHUNGSTEAM VON MEDUNI WIEN UND AKH WIEN IDENTIFIZIERTE ERHÖHTEN STRESS DURCH GEZIELTE ERBSUBSTANZ-(DNA)-BRÜCHE UNTER GLEICHZEITIGER HEMMUNG DER DNA-REPARATUR IN DER TUMORZELLE ALS VIELVERSPRECHENDEN THERAPIEANSATZ. DIE STUDIE IST AKTUELL IM FACHJOURNAL „NEURO-ONCOLOGY“ ERSCHIENEN.

Die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen des DHG wurden erstmals vor gut zehn Jahren charakterisiert. Das DHG wird aufgrund dieser spezifischen Charakteristika mittlerweile als eigenständige Hirntumorart gelistet. Bisher konnte dieses Wissen aber nicht in effizientere Therapiemöglichkeiten umgesetzt werden. Die aktuelle Forschungsarbeit unter der Leitung von Johannes Gojo (Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde) und Walter Berger (Zentrum für Krebsforschung) konnte zeigen, dass die Tumorzellen einen speziellen Mechanismus nutzen, um „unsterblich“ zu werden. Dieser Mechanismus geht aber mit erhöhtem Stress aufgrund von vermehrten Erbsubstanz (DNA)-Schäden einher. Diese „Verletzlichkeit“ identifizierte die Forschungsgruppe als neuen therapeutischen Ansatz und zeigte, dass das gezielte Auslösen weiterer DNA-Schäden unter gleichzeitiger Hemmung der DNA-Reparatur einen vielversprechenden Therapieansatz für diese aggressive Tumorart des Gehirns darstellt.

Die Studie wurde im Rahmen eines TRANSCAN-2 EU-Projektes durchgeführt, in dem das Potenzial von sogenannten PARP-Inhibitoren für pädiatrische solide Tumoren untersucht wird. PARP-Inhibitoren haben die Behandlung von Brust-, Eierstock- und Prostatakrebs mit defekten DNA-Strangbruch-Reparaturmechanismen, auch als „Breast Cancer“ (BRCA)-Gen-mutierte Tumoren bekannt, revolutioniert. Das europaweite Projekt knüpft an internationale Vorstudien an, die zeigten, dass bestimmte pädiatrische Tumoren Mutationen in Genen aufweisen, die zu einer defekten Reparatur von DNA-Schäden führen können, also ähnlich wie bei BRCA-mutierten Tumoren bei Erwachsenen.
KOMBINATIONSTHERAPIE ERHÖHT DEN STRESSDRUCK DER TUMORZELLEN

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